1188-21-2

1450657-31-4

608141-43-1

以N-乙酰-L-亮氨酸和化合物（CAS:1450657-31-4）為原料，合成(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺?；?乙胺(S)-2-乙酰胺基-4-甲基戊酸酯的一般步驟如下：在氮氣保護下，將雙（1,5-環(huán)辛二烯）銠（I）三氟甲磺酸鹽（17mg，0.037mmol）和(S)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦（20mg，0.037mmol）溶于2,2,2-三氟乙醇（10mL）中。隨后，向該溶液中加入1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺（2.0g，7.4mmol）。將反應(yīng)混合物加熱至50℃，并在90psig氫氣壓力下進行氫化反應(yīng)。18小時后，將混合物冷卻至室溫并從氫化裝置中取出。加入Ecosorb C-941（200mg），在室溫下攪拌3小時?；旌衔锿ㄟ^硅藻土過濾，濾餅用三氟乙醇（2mL）洗滌。將濾液加熱至55℃，在1小時內(nèi)緩慢滴加N-乙?；?L-亮氨酸（1.3g，7.5mmol）的溶液。滴加完畢后，在相同溫度下繼續(xù)攪拌1小時，然后在2小時內(nèi)冷卻至22℃，并在該溫度下攪拌16小時。過濾得到結(jié)晶產(chǎn)物，用甲醇（2×5mL）洗滌，于45℃真空干燥，得到白色固體產(chǎn)物（2.6g，收率80%）。產(chǎn)物通過非手性HPLC（Hypersil BDSC8,5.0μm，250×4.6 mm，流速1.5 mL/min，檢測波長278 nm，流動相梯度：90/10至80/20 0.1%TFA水溶液/MeOH，10分鐘，然后梯度至10/90 0.1%TFA水溶液/MeOH，15分鐘）分析，保留時間8.57分鐘（純度99.8%）；手性HPLC（Chiralpak AD-H5.0μmDaicel，250×4.6mm，流速1.0mL/min，檢測波長280nm，流動相比例70:30:0.1庚烷-I-PrOH-二乙胺）分析，保留時間8.35分鐘（ee值99.6%）。1H NMR（DMSO-d6）δ：0.84（d，3H），0.89（d，J=6.6Hz，3H），1.33（t，J=7.0Hz，3H），1.41-1.52（m，2H），1.62（dt，J=6.7,13.5Hz，1H），1.83（s，3H），2.94（s，3H），3.28（dd，J=4.0,14.4Hz，1H），3.44（dd，J=9.1,14.4Hz，1H），3.73（s，3H），4.02（q，J=6.9Hz，2H），4.18（q，J=7.7Hz，1H），4.29（dd，J=4.0,9.1Hz，1H），5.46（br，3H），6.90（s，2H），7.04（s，1H），8.04（d，J=7.9Hz，1H）。元素分析（C20H34N2O7S）計算值：C，53.79；H，7.67；N，6.27。實測值：C，53.78；H，7.57；N，6.18。

參考文獻：

[1] Patent: US2013/217919, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0278-0279

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺?；?乙胺 N-乙?；?L-亮氨酸鹽是一種有用的研究化學品。