61940-21-4
61940-21-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-溴甲基-6-硝基苯甲酸甲酯
Lenalidomide Impurity 18
METHYL 2-BROMOMETHYL-6-NITRO-BENZOATE
Methyl 2-(bromomethyl)-6-nitrobenzoaite
2-BroMoMethyl-6-nitrobenzoic Acid Methyl Ester
Benzoic acid, 2-(bromomethyl)-6-nitro-, methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
61940-22-5
61940-21-4
實施例2 2-溴甲基-6-硝基苯甲酸甲酯的制備：在氮氣保護(hù)下，將2-甲基-6-硝基苯甲酸甲酯（200.0g，1.02摩爾）、1,3-二溴-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲（DBH，162.0g，0.57摩爾）和乙酸甲酯（1.20L）加入3L三頸燒瓶中，反應(yīng)溫度維持在20-25℃。反應(yīng)混合物回流0.5-1小時后，于15-30分鐘內(nèi)滴加2,2'-偶氮二異丁腈（AIBN，8.6g，52mmol）溶于100mL乙酸甲酯的溶液。繼續(xù)回流反應(yīng)6.5-8小時，直至2-甲基-6-硝基苯甲酸甲酯的殘留量低于5-10%。反應(yīng)完成后，冷卻至15-18℃并維持50-60分鐘。過濾收集固體，用冷乙酸甲酯（2×100mL，5-10℃）洗滌，直至固體中2-溴甲基-6-硝基苯甲酸甲酯的含量低于3%。向濾液中加入庚烷（1.00L），隨后用2%鹽水（2×500mL）和去離子水（1-2×500mL）洗滌有機相，直至HPLC檢測顯示未反應(yīng)的5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲面積百分比低于0.5%（210nm）。減壓濃縮除去約1.80-1.90L乙酸甲酯后，加入甲基叔丁基醚（MTBE，300mL）。混合物于65-70℃回流10-15分鐘，隨后在0.5-1小時內(nèi)冷卻至50-55℃，加入500mg 2-溴甲基-6-硝基苯甲酸甲酯作為晶種。懸浮液冷卻至20-25℃，保持2-3小時。過濾收集產(chǎn)物，用冷庚烷與MTBE（1:2體積比，2×100mL，5-10℃）洗滌，于20-25℃、100-120托真空下干燥至恒重。以200.0g 2-甲基-6-硝基苯甲酸甲酯為原料，得到2-溴甲基-6-硝基苯甲酸甲酯185.2g，收率66%。產(chǎn)物純度>98%（HPLC面積百分比），水分含量<0.1%（Karl Fisher滴定法）。
參考文獻(xiàn)：
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