71441-28-6
71441-28-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-[(E)-2-(5,6,7,8-四氫-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸
RO 13-7410
AGN-191183
(e)-openyl)
arotinoicacid
AROTINOID ACID
yl)benzoicacid
4-[(E)-2-(1,1,4,4
Ro 13-7410,AGN-191183
TTNPB (Arotinoid Acid)
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
71441-09-3
71441-28-6
在10毫升單頸燒瓶中，加入3毫升二氯甲烷，558毫克(E)-4-(2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸乙酯，267毫克對乙氧基羰基苯甲醛和16毫克四丁基溴化銨，攪拌混合。隨后加入200毫克氫氧化鈉和400毫克氫氧化鈉的水溶液，加熱至回流狀態(tài)。反應(yīng)1小時后，通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，直至中間體(E)-4-(2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸乙酯的峰面積比例低于5%，停止反應(yīng)。減壓蒸發(fā)除去溶劑，向殘留物中加入2毫升乙醇、250毫克氫氧化鈉和4毫升水，攪拌下加熱至回流。繼續(xù)反應(yīng)1小時，通過HPLC監(jiān)測直至原料(E)-4-(2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸乙酯完全消耗。反應(yīng)完成后，用冰水冷卻反應(yīng)液至40℃，倒入5毫升水中，用0.5N稀硫酸調(diào)節(jié)pH至2-6，析出固體。在攪拌下加入20毫升二氯甲烷，分離有機層，依次用2×10毫升二氯甲烷和2×20毫升去離子水洗滌。有機層用2克無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮。冷卻至-10℃促使白色固體析出，用0.5毫升乙醇洗滌濾餅，50℃下減壓干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(E)-4-(2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸（279毫克，收率80.1%，HPLC純度99.1%，MS（MH+）：347.2）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2007/5568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 1, p. 9 - 15
[3] Patent: CN102336660, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0058; 0059
[4] Patent: WO2015/188015, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 31-33
[5] Chem.Abstr., 1979, vol. 91, # 140631,
常見問題列表
| Target | Value |
|
RARβ
(cell-free assay) | 4.5 nM |
|
RARα
(cell-free assay) | 5.1 nM |
|
RARγ
(cell-free assay) | 9.3 nM |
TTNPB以高親和力結(jié)合到核視黃酸受體，抑制[ 在使用條件培養(yǎng)基72小時后，TTNPB增加JEG-3細(xì)胞中小鼠RARs的轉(zhuǎn)錄活性，對mRARα, β,以及γ的EC50分別為2.0 nM, 1.1 nM和0.8 nM。 TTNPB通過誘導(dǎo)G1細(xì)胞周期阻滯，抑制正常人體乳腺上皮細(xì)胞（HMECs）和雌激素受體-陽性（ER-陽性）乳腺癌細(xì)胞的生長。 TTNPB引起ES-D3細(xì)胞分化的濃度依賴性減少。