三氟乙酸五氟苯酯是一種全氟代乙酸苯酯，常溫常壓下為透明無色液體，具有酯類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它不溶于水但是可與常見的有機(jī)溶劑混溶。三氟乙酸五氟苯酯在化學(xué)合成領(lǐng)域中常用作五氟苯酚的前體物質(zhì)，它可在有機(jī)堿例如三乙胺的作用下和有機(jī)酸類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。

理化性質(zhì)

三氟乙酸五氟苯酯常用作縮合原料，它可高效地往目標(biāo)有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)五氟苯基單元，在有機(jī)合成領(lǐng)域中有著較好的應(yīng)用。

圖1 三氟乙酸五氟苯酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將三氟乙酸五氟苯酯（0.49 mL, 2.82 mmol）加入到炔基酸（0.40 g, 2.35 mmol）在二氯甲烷（10 mL）中的溶液里，然后把所得的反應(yīng)混合物在零度下攪拌，然后往其中緩慢地加入二異丙基乙胺（0.47 mL, 2.82 mmol），所得的反應(yīng)混合物在0°C下攪拌反應(yīng)30 min，然后將其轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h。通過TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物通過短硅膠柱過濾，用2-5%乙酸乙酯在己烷中洗脫。將含有產(chǎn)物的柱狀餾分組合并在真空中濃縮，得到的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子（0.58 g, 73%）。[1]

酯化反應(yīng)

圖2 三氟乙酸五氟苯酯的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將1-氧-1,3-二氫異苯并呋喃-5-羧酸（370 mg, 2.08 mmol）溶于干燥的四氫呋喃 （15 mL）中，然后往上述反應(yīng)溶液中緩慢地加入吡啶（1.64 g, 20.8 mmol），然后加入三氟乙酸五氟苯酯（2.91 g, 10.4 mmol），將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系中的所有溶劑在減壓下除去，得到溶解在乙酸乙酯（100 mL）中的油，用1 M鹽酸（2 × 50 mL），水（50 mL）， 碳酸氫鈉（2 × 50 mL）和鹽水（50 mL）洗滌。將所得的有機(jī)層在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮以除去溶劑，得到的粗產(chǎn)物在硅膠（20%乙酸乙酯/己烷為洗脫液）上進(jìn)行硅膠柱層析純化即可得到中間體五氟苯基酯（666 mg, 93%），該物質(zhì)可直接用于下一步反應(yīng)使用。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Baumhover, Nicholas J.; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011,21,5757-5761.

[2] Spicer, Julie A.; Bioorganic and Medicinal Chemistry,2012,20,1319–1336.