原碳酸四甲酯，英文名為Tetramethoxymethane，常溫常壓下為無色透明液體，具有較低的沸點和一定的揮發(fā)性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于氯仿、乙酸乙酯和甲醇。原碳酸四甲酯是十分常見的有機合成基礎化學原料，它可由甲醇鈉和三氯硝基甲烷通過縮合反應制備得到，有研究報道該物質可用于抗高血壓藥阿齊沙坦的生產工藝中。

制備方法

將72.2 g （0.5 mol）的三氯乙腈在30分鐘內滴加到360 g按重量30%的甲醇鈉回流溶液（2 mol）中，并安裝有槳式攪拌器、內部溫度計、滴液漏斗和冷凝器的1升四頸燒瓶中。將混合物再回流攪拌3小時，隨后通過蒸餾除去約70%的溶劑。冷卻后，在室溫下加入624 g （0.55 mol）重量比為3%的雙氧水溶液，然后將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約70分鐘，加入150g環(huán)己烷。所得的有機層通過分餾的方式進行分離提純即可得到目標產物分子原碳酸四甲酯，其為無色液體。

縮合反應

圖1 原碳酸四甲酯的縮合反應

在一個干燥的反應燒瓶中將n-BuLi （1.79 mL, 2.86 mmol, 1.6 M in hexanes）緩慢地添加到2-甲基-1-丁烯-3-炔 (0.27 mL, 2.86 mmol) 在干燥四氫呋喃（120 mL）中的溶液里，溫度為-78℃。將混合物攪拌30分鐘，然后往其中緩慢地添加三氟化硼，所得的反應混合物在-78℃下將Et2O （0.74mL, 2.86 mmol）滴入原碳酸四甲酯（0.40mL, 3.01 mmol）的Et2O （20 mL）溶液中。將溫度升高至0℃并保持大約1h，最后再次冷卻至-78℃。將有機鋰試劑溶液經套管加入氧鎓鹽溶液中，在-78°C下攪拌1小時，然后在25°C下攪拌1小時。將混合物冷卻至-20°C，倒入0°C的碳酸鈉 （70 mL）溶液中。然后用二氯甲烷 （3 × 50 mL）萃取水相，在Na2SO4上干燥結合的有機層，過濾并濃縮即可得到目標產物分子。[1]

參考文獻

[1] Peil, Sebastian; et al, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(9), 4158-4167.