2,3,6-三氟苯腈是一種氟代苯腈類物質，英文名為2,3,6-Trifluorobenzonitrile，它難溶于水但是可溶于大部分有機溶劑。2,3,6-三氟苯腈主要用作醫(yī)藥化學中間體和精細化工生產中的基礎原料，它可借助苯環(huán)上氟原子的離去性質和氰基單元的化學轉化性質應用于液晶材料和農藥分子的制備。

理化性質

2,3,6-三氟苯腈結構中的氰基單元具有多樣的化學轉化性質，它可在格式試劑，有機鋰試劑的進攻下發(fā)生親核加成反應，得到相應的亞胺或者酮類衍生物。2,3,6-三氟苯腈結構中的氟原子受氰基單元和苯環(huán)其他氟原子的強吸電子性質影響具有較好的離去性質，它可在常見的親核試劑例如甲醇鈉，乙醇鋰的進攻下發(fā)生脫氟醚化反應。

氨解反應

圖1 2,3,6-三氟苯腈的氨解反應

在0度下，往4-氟苯胺（0.47 mL, 4.89 mmol）的甲苯（25 mL）溶液中加入三甲基鋁（2M甲苯溶液，3.42 mL, 6.37 mmol）。反應在0℃下攪拌30分鐘，然后加熱至室溫，再攪拌3小時。往上述反應混合物中緩慢地加入2,3,6-三氟苯腈（1.0 g, 6.37 mmol）甲苯（5 mL）溶液，所得的反應混合物在70℃下攪拌反應過夜，反應結束后將反應混合物直接在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過在硅膠（己烷中0-50%乙酸乙酯）上進行柱層析純化，得到氰基氨解的目標產物分子。[1]

縮合環(huán)化反應

圖2 2,3,6-三氟苯腈的2,3,6-三氟苯腈

在一個干燥的反應燒瓶中將2,3,6-三氟苯腈（5 g, 33.1 mmol）溶于正丁醇（50 mL）中，然后往上述反應混合物中緩慢地加入水合肼（20.61 mL, 662 mmol）。將所得的反應混合物在150℃下加熱48小時，反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，然后用水稀釋并用乙酸乙酯（2x100 mL）萃取反應混合物兩次。有機層用鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下濃縮即可得到目標產物分子。[2]

參考文獻

[1] Novack, Aaron Robert; et al, United States Patent, Patent Number:WO2012174164.

[2] Casillas, Linda N.; et al, United Kingdom Patent, Patent Number:WO2011120025.