(S)-2-三氟甲基-2-羥基丙酸，也稱為(S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙酸，是一種有機(jī)化合物。(S)-2-三氟甲基-2-羥基丙酸是無色液體。在水中可溶，也可溶于有機(jī)溶劑如乙醇和醚?？勺鳛榇呋瘎┗蚍€(wěn)定劑的配體。

合成應(yīng)用

專利CN202280018777.3實(shí)施例44的步驟四:將(S)-2-(6-氯-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(75mg,0.222mmol)溶解在干燥的二氯甲烷中(5mL)中，依次加入(S)-2-三氟甲基-2-羥基丙酸(70.3mg,0.444mmol)、三乙胺(67.2mg,0.666mmol)和2-(7-偶氨氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(169mg,0.444mmol)，室溫反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)完畢，加入二氯甲烷稀釋(30mL)，飽和食鹽水(30mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，粗品經(jīng)柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯=1/1)得到(S)-2-(6-氯-2-((5)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙?；?-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(85mg,收率:81%)。ES-API:[M+H]⁺=477.0[1]。

專利CN202280018777.3實(shí)施例112的步驟一:將(S)-5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)-3-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(100mg,0.188mmol)溶解到二氯甲烷(5mL)中，依次加入(S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙酸(22.26mg,0.141mmol)、三乙胺(0.013mL,0.094mmol)和2-(7-偶氨苯并三氨唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(35.69mg,0.094mmol)，室溫反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)完畢。加入二氯甲烷(30mL)稀釋，飽和食鹽水(30mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，粗品經(jīng)硅膠純化(石油醚/乙酸乙酯=1/1)得到5-(5-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(30mg,收率:47.51%)。ES-API: [M+H]⁺=673.3[1]。

專利CN202380053491.3實(shí)施例14將化合物EVO29496-1(100.0mg,0.20mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入2-(7-偶氨苯并三氨唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(115.0mg,0.30mmol)和N,N-二異丙基乙胺(80.0mg,0.60mmol)，再加入(S)-2-三氟甲基-2-羥基丙酸(50.0mg,0.30mmol)，常溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入水(30mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水(20mL)洗滌后，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，剩余物通過柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯=1:1)得化合物EVO29496(45mg，收率34%)[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]勁方醫(yī)藥科技(上海)有限公司,浙江勁方藥業(yè)有限公司. 稠環(huán)取代的六元雜環(huán)化合物及其制法和用途:CN202280018777.3[P]. 2023-10-31.

[2]蘇州信諾維醫(yī)藥科技股份有限公司. 含硫雜芳環(huán)化合物、其藥物組合物及其用途:CN202380053491.3[P]. 2025-02-25.