介紹
從結(jié)構(gòu)上看，4-氨基噠嗪含氨基和噠嗪環(huán)，氨基具堿性，能與酸反應(yīng)成鹽；噠嗪環(huán)使其具一定芳香性和共軛體系，影響其穩(wěn)定性和反應(yīng)活性。因含極性基團(tuán)，在水、醇等極性溶劑中有一定溶解性，且隨著溫度升高，在水中的溶解度可能增大。同時(shí)，其穩(wěn)定性較好，但在強(qiáng)酸堿、高溫等條件下，可能發(fā)生分解或反應(yīng)。4-氨基噠嗪可作為合成5-HT?C受體激動(dòng)劑的關(guān)鍵中間體，用于治療肥胖癥等相關(guān)疾病。另外，它還可作為合成新型農(nóng)藥的原料。
圖一 4-氨基噠嗪
合成
將3,6-二氯噠嗪-4-胺（5.00 g，18.2 mmol）、四氫呋喃（100 ml）、氫氧化鈉（8.00 g，200 mmol）、水（32 ml）和10%鈀碳（500 mg）的混合物在氫氣氣氛下在室溫下攪拌2天，濾出不溶物并濃縮濾液。將殘余物溶解在甲醇（100ml）中，濾出不溶物，濃縮濾液，定量獲得所需固體產(chǎn)物4-氨基噠嗪。1H-NMR（DMSO-d6）δ；2.51（2H，br s），6.00（1H，br s，7.81-7.85（1H，m），7.98-8.00（1H、m）[1]。
圖二 4-氨基噠嗪的合成
將10.1克（0.055摩爾）3,4,5-三氯噠嗪在200毫升壓力瓶中的100毫升無水乙醇中的溶液冷卻至0°C，并用氨氣飽和。將瓶子密封，將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌4天。用氮?dú)獯祾叻磻?yīng)混合物2小時(shí)，然后過濾以去除氯化銨。濾餅用無水乙醇洗滌。將濾液和洗滌液放入帕爾氫化瓶中，加入5.2克（0.13摩爾）氫氧化鈉和0.6克10%鈀/碳。用無水乙醇將混合物的體積調(diào)節(jié)至200ml。使用帕爾氫化器將混合物氫化4小時(shí)，在此期間吸收理論量的氫氣。用氮?dú)獯祾邭浠浚磻?yīng)混合物通過硅藻土過濾。濾液減壓濃縮成殘?jiān)?。殘余物在環(huán)境溫度下減壓干燥數(shù)小時(shí)。殘余物用250ml乙酸乙酯研磨，混合物在無水條件下靜置7天。過濾混合物以收集固體，在40°C下減壓干燥，得到3.9克4-氨基噠嗪。核磁共振波譜與所提出的結(jié)構(gòu)一致[2]。
圖三 4-氨基噠嗪的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Current Patent Assignee: TAKEDA PHARMACEUTICAL - EP1813606, 2007, A1
[2]Current Patent Assignee: FMC - US4728355, 1988, A