O-甲基-L-蘇氨酸，英文名：O-Methyl-L-threonine，CAS號4144-02-9，它是蘇氨酸的甲基衍生物，為無色結(jié)晶或白色粉末，可溶于水和極性溶劑，如醇類和酮類。O-甲基-L-蘇氨酸的制備通常通過將甲氨基丙酮與蘇氨酸反應(yīng)生成，它在有機合成中有廣泛的應(yīng)用。
應(yīng)用
1、專利CN201080033514.7關(guān)于Cap-86的合成，在0℃下,向O-甲基-L-蘇氨酸(3.0g,22.55mmol)、NaOH(0.902g,22.55mmol)在H2O(15mL)中的混合物中滴加ClCO2Me(1.74mL,22.55mmol)。將混合物攪拌12小時后,用1N HCl酸化至pH1。水相用EtOAc(2x250mL)和10% MeOH的CHCl2溶液(250mL)萃取，合并的有機相經(jīng)真空濃縮后,得到無色油狀物(4.18g,97%),其純度足以用于后續(xù)步驟。1HNMR(400MHz,CDCI3)δ 4.19(s,1H),3.92-3.97 (m,1H),3.66(s,3H),1.17(d,J= 7.7Hz,3H)。LCMS:對于C7H13NO5，分析計算值:191,；實測值:190(M-H)-[1]。
2、專利CN201380040628.8在黃病毒科病毒的大環(huán)抑制劑研究中，關(guān)于實施例60的化合物60a的合成，添加水(8ml)中的亞硝酸鈉(1.0g,15mmol)的溶液到1M硫酸(15ml,1M水溶液)中的(2S,3R)-2-氨基-3-甲氧基丁酸(1g,7.5mmol)的溶液中,其冷卻至0℃。添加期間將溫度保持在低于5℃,并在該溫度下攪拌混合物過夜。然后用硫酸銨飽和該溶液,用二乙醚(5x25ml)提取,通過硫酸鈉干燥,并減壓蒸發(fā)，獲得作為無色油的60a(0.27g,67%),其靜置時結(jié)晶。1HNMR(400MHz, CDCl3):δ4.14(d,J=3.6Hz,1H)，3.81(qd,J=6.4, 3.6Hz,1H)，3.41(s,3H)，1.25(d,J=6.4Hz,3H)[2]。
3、O-甲基-L-蘇氨酸上BOC保護基：在0℃條件下，將NaHCO3（18.93g，225.32mmol）和Boc2O（24.59g，112.66mmol）加入到THF（350mL）和水（350mL）中的O-甲基-L-蘇氨酸（10g，75.1mmol）溶液中，加熱至室溫攪拌18小時。加入pH=4的KHSO4溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯（5×150mL）萃取。結(jié)合的有機層在Na2SO4上干燥，真空濃縮。用庚烷對殘渣進(jìn)行打漿，過濾干燥得到BOC-O-甲基-L-蘇氨酸為白色固體（16.50g，94%）。1HNMR(400MHz，CDCI3):δppm 1.22(d,3H)，1.45(s,9H)，3.28(s,3H)，3.98(br,1H)，4.38(d,1H)，5.28(d,1H)，10.40-10.60(br，1H)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]百時美施貴寶公司. 丙型肝炎病毒抑制劑:CN201080033514.7[P]. 2012-05-16.
[2]吉利德科學(xué)公司,塞席亞有限公司. 黃病毒科病毒的大環(huán)抑制劑:CN201380040628.8[P]. 2015-07-15.
[3]PFIZER INC.. BENZIIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL MODULATORS:IBIB2013/050555[P]. 2013-08-08.