簡述
5-氯氧化吲哚又名5-氯吲哚-2-酮，5-氯吲哚酮等，分子式為C8H6ClNO，分子量為167.592，常溫常壓可以穩(wěn)定存在，一般性狀為灰白色結(jié)晶粉末。該化合物具有獨特的藥理活性，常作為合成抗菌，消炎，鎮(zhèn)痛藥物的起始的原料[1]。
理化性質(zhì)
密度：1.362 g/cm3
熔點：194-197 °C(lit.)
沸點：348.3 °C at 760 mmHg
閃點：164.5 °C
折射率：1.663
合成工藝
通過對原有5-氯氧化吲哚進(jìn)行優(yōu)化，工業(yè)生產(chǎn)成功實現(xiàn)了該物質(zhì)收率的提高。具體地，以對氯苯胺為起始原料，與水合氯醛及鹽酸羥胺反應(yīng)生成對氯異亞硝基乙酰苯胺，然后在濃硫酸作用下經(jīng)環(huán)合，水解得到5-氯靛紅，再經(jīng)Wolff-Kishner-黃嗚龍反應(yīng)得到5-氯氧化吲哚。經(jīng)上述合成過程，5-氯氧化吲哚的收率可達(dá)71%。本法具有原料價廉易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，收率高等優(yōu)點[2]。
應(yīng)用
有機(jī)合成領(lǐng)域，以含吸電子基2-吲哚酮為原料，通過醋酸銅催化氧氣氧化可以一步合成2,3-吲哚醌衍生物。研究不僅對合成條件進(jìn)行了優(yōu)化，并對反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，以5-氯氧化吲哚為模型化合物，最佳合成條件如下：催化劑醋酸銅用量為5%，氧氣為氧化劑，N,N-二甲基甲酰胺為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度為50℃，反應(yīng)時間為12 h，在此條件下，5-氯-2,3-吲哚醌收率可達(dá)82%。該方法具有原料簡單環(huán)保，反應(yīng)條件溫和，收率較高等優(yōu)點，是目前較為理想的2,3-吲哚醌衍生物合成方法[3]。
此外，因為5-氯氧化吲哚所具有的獨特藥理活性，其常被用于藥物合成研究。為了尋找高效低毒的非甾體抗炎藥物，將5-氯氧化吲哚與氯甲酸苯酯經(jīng)酯化及水解制得1-苯氧羰基-5-氯-2-吲哚酮，在4-N,N-二甲氨基吡啶作用下與對甲磺?；郊柞Ｂ确磻?yīng)，經(jīng)酸化得1-苯氧羰基-3-[羥基-(p-甲磺?；?苯甲撐基]-5-氯-2-吲哚酮(Ⅱ1)，最后與相應(yīng)的胺(氨)反應(yīng)，經(jīng)鹽酸中和可以制得之前未見文獻(xiàn)報道的化合物Ⅱ2~Ⅱ15。后續(xù)二甲苯致小鼠耳腫脹模型測試顯示Ⅱ10，Ⅱ11，Ⅱ15具有明顯的抗炎活性；角叉菜膠致大鼠足跖腫脹模型試驗結(jié)果表明，Ⅱ10，Ⅱ11抗炎活性與雙氯芬酸鈉和替尼達(dá)普鈉相當(dāng)(P>0.05)；其中Ⅱ11的胃腸道副作用顯著小于雙氯芬酸鈉(P<0.05)和替尼達(dá)普鈉(P<0.01)，可作為重要的藥物研究物質(zhì)[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]吳明書,張想竹,張繼昌,等.5-氯-吲哚-2-酮的合成[J].精細(xì)化工經(jīng)濟(jì)與技術(shù)信息, 2001(5):1.DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2001.04.007.
[2]賴宜生,張奕華,李月珍.5-氯吲哚酮的合成[J].中國藥物化學(xué)雜志, 2003, 13(2):3.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2003.02.010.
[3]高蕊蕊,楊曉琳,李春江,等.一步法催化氧化2-吲哚酮合成2,3-吲哚醌衍生物的工藝研究[J].化學(xué)與生物工程, 2021(012):038.
[4]賴宜生,張奕華,李月珍,等.3-(羥基-p-甲磺酰苯甲撐基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺類化合物的合成及生物活性研究[J].有機(jī)化學(xué), 2007.DOI:JournalArticle/5aea8da2c095d70944ea0749.