研究背景
卡格列凈的化學(xué)名稱為(1S)-1,5-脫水-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇，它是由田邊三菱公司和強(qiáng)生公司共同研制開發(fā)，于2013年3月29日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑。該藥于2013年11月25日獲歐盟委員會(huì)(EC)批準(zhǔn)[1]?？ǜ窳袃糁虚g體2指的是名為(1S)-1,5-脫水-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-山梨糖醇四乙酸酯的藥物合成中間體，英文名稱為D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]Methyl]-4-Methylphenyl]-, tetraacetate, (1S)- (9CI)，常表現(xiàn)為白色粉末。
應(yīng)用
以卡格列凈中間體2等多種物質(zhì)合成的藥物卡格列凈是一種口服給藥的選擇性鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucosecotransporter2，SGLT2)抑制藥。其獨(dú)特之處在于能特異性地抑制腎臟對(duì)葡萄糖的再吸收，不依賴于β細(xì)胞的功能異?；蛞葝u素抵抗的程度，效果也不會(huì)隨著β細(xì)胞功能的衰竭或嚴(yán)重胰島素抵抗而下降，不會(huì)產(chǎn)生傳統(tǒng)藥物帶來的不良反應(yīng)。由于其獨(dú)特的降糖作用，使這類藥物一上市就獲得各類人群的青睞。相關(guān)臨床試驗(yàn)還表明，卡格列凈單藥治療以及與其他降糖藥(包括二甲雙胍、磺脲類、吡格列酮及胰島素)聯(lián)合用藥均可有效控制血糖[2]。例如，在超重肥胖2型糖尿病患者中應(yīng)用卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效控制患者體型，改善血脂代謝指標(biāo)水平，以達(dá)到平穩(wěn)控糖的目的，且用藥安全性高[3]；卡格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦口服治療非糖尿病HFpEF的效果較好，可通過降壓、減輕心臟前后負(fù)荷、防止或逆轉(zhuǎn)心肌重塑等機(jī)制改善患者的心功能[4]；對(duì)早期糖尿病腎?。―N）患者應(yīng)用卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療，可改善其尿蛋白水平，減輕腎功能損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好[5]。
參考文獻(xiàn)
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