甲磺酸加替沙星是由中國研制的喹諾酮類藥物,屬國家一類新藥。甲磺酸加替沙星與鹽酸加替沙星相比,改善了水溶性差的不足更易于機體吸收。甲磺酸加替沙星化學名為1-環(huán)丙基-6氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸甲磺酸鹽(1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dibydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mesylate),分子式C20H26FN3O7S,相對分子質量471.50。目前,市場上銷售較多的有甲磺酸加替沙星分散片、甲磺酸加替沙星膠囊等。需要警惕的是加替沙星的嚴重不良反應,臨床表現(xiàn)為血糖異常、全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害等。因此,進一步提高甲磺酸加替沙星的生產(chǎn)工藝,保證產(chǎn)品質量是非常必要的[1]。

處方與配制^[2]

1、處方

甲磺酸加替沙星0.3g(以加替沙星計),甲殼胺2g,甘油5g,吐溫-80 0.2g,尼泊金乙酯0.05g,氨酮0.05g,注射用水加至100g。

2、配制

取處方量甲殼胺置配料罐中,加人適量的注射用水及鹽酸溶液使之溶解后作為基質。另取處方量甘油,加入尼泊金乙酯,加熱使溶，冷卻后加入到基質中攪拌均勻;再取處方量甲磺酸加替沙星及吐溫-80,適量注射用水完全溶解后加人到上述基質中,攪拌均勻,用鹽酸調節(jié)pH5.0~5.6,測定含量,合格后灌封包裝，即得甲磺酸加替沙星凝膠。

質量控制^[2]

1、性狀

甲磺酸加替沙星為淡黃綠色半透明凝膠。

2、鑒別

取“含量測定”項下的供試品溶液適量,照分光光度法測定，甲磺酸加替沙星在292nm的波長處有最大吸收。

3、檢查

pH值取甲磺酸加替沙星凝膠10g,加水至100ml,加熱攪拌至沸,放冷,攪勻,測定pH值應為5.0~6.5。其它應符合凝膠劑項下有關的各項規(guī)定。

4、含量測定

4.1、方法的選擇：取甲磺酸加替沙星對照品適量,精密稱定,用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋成每1ml中含加替沙星5ug的溶液,于190nm~450nm波長范圍內(nèi)掃描，結果在292nm處有最大吸收;另取空白基質加0.1mol/L鹽酸溶液,置水浴中加熱溶解,放冷，濾過,取續(xù)濾液掃描,結果在292nm幾乎無吸收,故選擇在292nm波長處測定甲磺酸加替沙星含量。

4.2、標準曲線的繪制：精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲磺酸加替沙星對照品適量,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含加替沙星50ug的貯備液,分別精密量取貯備液1,3,5,7,10ml置50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法于292nm波長處測定吸收度,以甲磺酸加替沙星濃度(C)為橫坐標,吸收度(A)為縱坐標,計算回歸方程為:A=0.07289C+0.00662,r=0.9999 (n=5)?？梢?甲磺酸加替沙星在2.0~12.0ug/ml濃度范圍內(nèi)與吸收度線性關系良好。

4.3、回收率試驗：精密稱取甲磺酸加替沙星對照品,按本品處方量的80%，100%，120%分別投料,再混合各種輔料,按處方工藝制成凝膠,照“含量測定”項下的方法,分別測定上述3批凝膠的含量,計算回收率。

4.4、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗：取甲磺酸加替沙星溶液(5.0ug/ml)在292nm波長處測定吸收度,連續(xù)5次。吸收度基本無變化,RSD為0.13%。分別于室溫下0,2,4,6,8,12h測定此溶液,吸收度基本無變化。將凝膠劑于室溫下避光放置3個月和6個月后觀察,結果外觀顏色,黏度和含量均無變化。

4.5、含量測定：精密稱取凝膠適量(約相當于加替沙星12.5mg),置250ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液，置水浴中加熱溶解,放冷并稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續(xù)濾液5ml置50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。取上述溶液,照分光光度法在292nm波長處測定其吸收度A,代入回歸方程計算。依法測得本品3批含量分別為98.59%,101.1%,99.02%。

參考文獻

[1]黃琦. 甲磺酸加替沙星的化學結構分析[J]. 浙江科技學院學報,2015(3):168-173,240. DOI:10.3969/j.issn.1671-8798.2015.03.003.

[2]曹劍波,徐敏,錢金娥,等. 甲磺酸加替沙星凝膠的制備與質量控制[J]. 中國藥師,2005,8(8):669-670. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2005.08.028.