簡述

2-[[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯又名3-硝基-2-(((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯，分子式為C₂₃H₁₉N₃O₄，分子量為401.41，商售產(chǎn)品常表現(xiàn)為黃色結(jié)晶性粉末。

至于制備，2-[[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯可由3-硝基鄰苯二甲酸為起始原料，經(jīng)酯化，鹵代，Curtius重排，與2-氰基-4′-溴甲基聯(lián)苯縮合4步反應(yīng)制得[1]。

理化性質(zhì)

密度：1.314g/cm³

沸點：602.887℃ at 760 mmHg

閃點：318.415℃

折射率：1.645

應(yīng)用

高血壓是一種嚴(yán)重的疾病，全球的發(fā)病率逐年攀升?？驳厣程辊ナ且环N化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特，口服有效的高選擇性血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑類抗高血壓藥，還可用于心力衰竭，反復(fù)發(fā)作偏頭痛預(yù)防[2]。2-[[(2′-氰基聯(lián)苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯是生產(chǎn)抗高血壓藥坎地沙坦酯的中間產(chǎn)物，該物質(zhì)用二氯化錫還原硝基制得3-氨基-2-(((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯，再和原碳酸四乙酯環(huán)合為咪唑環(huán)，即1-((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯，后經(jīng)四氮唑化，水解，N-保護，成酯，脫保護而得最終產(chǎn)物坎地沙坦酯[3]。

其中，2-[[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯還原生成3-氨基-2-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的過程還可以通過下述步驟實現(xiàn)：以2-[[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯為原料，水合肼為還原劑，Pb/C為催化劑，還原制得。原料與還原劑的 最佳物質(zhì)的量比為1.92:1，催化劑Pd/C為1.2g，反應(yīng)溫度為75℃，反應(yīng)時間2h的最優(yōu)條件下，收率為92.0%。該合成工藝穩(wěn)定，條件溫 和，產(chǎn)率高，適合3-氨基-2-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工業(yè)化生產(chǎn)[4]。

參考文獻

[1]姚駿驊.LC-MSn測定2-[[(2'-氰基聯(lián)苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不純物[J].分析測試學(xué)報, 2007(z1):2.DOI:10.3969/j.issn.1004-4957.2007.z1.045.

[2]李蓉蓉.坎地沙坦酯自微乳軟膠囊的制備及評價[D].湖北工業(yè)大學(xué).

[3]馬良秀.抗高血壓藥物坎地沙坦酯的合成研究[J].浙江工業(yè)大學(xué), 2018.

[4]王堃,楊俊玲,張曉軍,等.水合肼還原制備3-氨基-2-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工藝研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床, 2012, 27(6):3.DOI:CNKI:SUN:GWZW.0.2012-06-005.