1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸頻哪醇酯又名1-(1-乙氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑，也被稱為TBPEP。無色至淡黃色液體，可溶于有機溶劑如二甲基亞砜、甲醇和醚。它是一種寬譜的殺真菌劑，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)和園藝領(lǐng)域，用于防治多種作物病害，如蔬菜、水果、玉米、水稻和葡萄等。1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸頻哪醇酯也是抗腫瘤藥物磷酸蘆可替尼的關(guān)鍵中間體。

制備方法^[1]

步驟1：在室溫下向1H-吡唑(10g，147mmol)于水(150mL)中的漿液中一次性添加NBS(26.1g,147mmol)。反應(yīng)變成乳白色并在室溫下攪拌約24h。用EtOAc(2X100mL)萃取反應(yīng)混合物。用Na2S2O3水溶液及鹽水洗滌合并的EtOAc萃取物，然后經(jīng)Na2SO4干燥，且在減低壓力下濃縮,提供21.5g(100%)淡黃褐色油狀物,其在靜置后凝固。HPLC峰RT= 0.87min。

步驟2：向4-溴-1H-吡唑(21.6g,147mmol)于二氯甲烷(400 mL)中的溶液添加HCI(4N于二噁烷中)(2.204mL，8.82mmol)及乙氧基乙烯(12.72g，176mmol)的溶液。30min后,用NaHCO3水溶液(30mL)將反應(yīng)淬滅,在室溫下攪拌1h,且分離兩個層。用水洗滌有機層,經(jīng)Na2SO4干燥，且在減低壓力下濃縮至干燥,提供粗制產(chǎn)物(28g)。通過硅膠色譜使用EtOAc于己烷中的溶劑梯度純化此材料,在濃縮后提供13.2g(41%)呈澄清油狀物形式的產(chǎn)物。

步驟3：在室溫下向烘干的小瓶中裝入異丙基氯化鎂/氯化鋰溶液(1.0M于THF中)(6.32ml,8.22mmol),且向此溶液中逐滴添加4-溴-1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑(1.00g,4.56mmol)且在室溫下將所得混合物攪拌約16h。然后將所得溶液冷卻至-20℃且經(jīng)由注射器添加2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.731g，10.95mmol)并將所得混合物升溫至rt。在室溫下2h后,通過添加飽和氯化銨水溶液(15mL)將反應(yīng)淬滅,導(dǎo)致形成白色沉淀。在用額外水(約20mL)稀釋后,用己烷(140mLX2)萃取混合物且用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌合并的萃取物,然后經(jīng)硫酸鈉干燥,過濾并濃縮,得到1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸頻哪醇酯1.20g(99%)，呈無色油狀物。

參考文獻(xiàn)

[1]百時美施貴寶公司. 用作IL-12、IL-23和/或IFNα應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的酰胺取代的雜環(huán)化合物:CN201380069692.9[P]. 2015-09-02.