概述
(R)- 3- 氨基四氫呋喃是一種分子式為C4H9NO，分子量為87.1204的手性雜環(huán)化合物，英文名稱(R)-3-Aminotetrahydrofuran。它由一個(gè)四氫呋喃環(huán)（飽和的五元含氧雜環(huán)）和位于3位的手性氨基（-NH?）組成，其中(R)-構(gòu)型表示該氨基在空間上的特定立體排列。常溫常壓下，(R)- 3- 氨基四氫呋喃表現(xiàn)為無(wú)色透明液體。
合成方法
文獻(xiàn)報(bào)道的(R)- 3- 氨基四氫呋喃的合成可通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)：以(S)-3-羥基四氫呋喃為原料，在4-二甲基氨基吡啶和有機(jī)堿三乙胺的存在下與磺酰氯反應(yīng)生成磺酸酯，該磺酸酯與疊氮鈉反應(yīng)生成(R)-3-疊氮基四氫呋喃，(R)-3-疊氮基四氫呋喃經(jīng)蘭尼鎳催化氫化生成(R)- 3- 氨基四氫呋喃。該法相較于傳統(tǒng)合成工藝避免使用鈀-碳等價(jià)格昂貴的試劑，還避免使用碘甲烷，降低環(huán)境污染，合成線路簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。但實(shí)際上，該法仍存在一定缺陷，如原料(S)-3-羥基四氫呋喃、蘭尼鎳不易購(gòu)買、疊氮鈉有劇毒，且生成的疊氮中間體為易爆物，存在一定的生產(chǎn)安全問(wèn)題[1]。因此，研究人員進(jìn)一步改進(jìn)了(R)- 3- 氨基四氫呋喃的合成工藝，在不改變?cè)系臈l件下，通過(guò)對(duì)甲苯磺?；B氮化，采用廉價(jià)的還原劑Zn/NH4Cl還原疊氮制備(R)-3-氨基四氫呋喃，與文獻(xiàn)中報(bào)道的方法相比較，該方法更經(jīng)濟(jì)，進(jìn)一步降低了生產(chǎn)成本[2]。
應(yīng)用
(R)- 3- 氨基四氫呋喃作為一種醫(yī)藥中間體，被用于合成抗心律失常藥 Tecadenoson，該藥物對(duì)細(xì)胞表面的所有4種腺苷受體亞型AdoRA1、A2A、A2B和A3均有作用，發(fā)揮有益于治療心律失常的心血管作用，如降低心率(負(fù)變時(shí)性作用 )、延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)(負(fù)變導(dǎo)性作用 )等。因此合成該化合物具有一定的應(yīng)用價(jià)值[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]靳立人,時(shí)曉軍.一種合成(r)-3-氨基四氫呋喃的方法.2005.
[2]李久明,雍建平.(R)-3-氨基四氫呋喃的合成工藝研究[J].廣州化工, 2012, 40(16):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2012.16.026.
[3]劉懷振,郭明,馬居良,等.一種(R)-3-氨基四氫呋喃的制備方法:CN201510759051.7[P].