簡(jiǎn)述
5-氨基-2-三氟甲基吡啶（5-Amino-2-(trifluoromethyl)pyridine）的化學(xué)式為C6H5F3N2，分子量為162.11的化合物，又可寫作3-氨基-6-三氟甲基吡啶，屬于吡啶衍生物。通過在吡啶環(huán)上引入氨基、三氟甲基改變其化合物電子云排布，增加反應(yīng)活性位點(diǎn)，5-氨基-2-三氟甲基吡啶相比單純的吡啶有了其他的反應(yīng)可能。
關(guān)于5-氨基-2-三氟甲基吡啶，其在常溫常壓下表現(xiàn)為白色至橘黃色結(jié)晶粉末晶體，熔點(diǎn)較低，約為39-43 °C(lit.)。故在儲(chǔ)存與運(yùn)輸過程中，一定要注意防范高溫與明火，避免發(fā)生安全事故。另外，在實(shí)驗(yàn)操作中，也要注意做好自身防護(hù)，文獻(xiàn)報(bào)道2-三氟甲基-5-氨基吡啶進(jìn)入人體會(huì)引起人體中毒，后出現(xiàn)口唇、甲床發(fā)紺等癥狀[1]。
合成探究
分析5-氨基-2-三氟甲基吡啶的結(jié)構(gòu)，5-氨基-2-三氟甲基吡啶從一般有機(jī)合成機(jī)理的角度來說可以5-溴-2-三氟甲基吡啶為反應(yīng)前體進(jìn)行合成探究。5-溴-2-三氟甲基吡啶則可通過如下步驟得到：將5-溴吡啶-2-羧酸或5-溴吡啶-2-酰氯在催化劑芳磷作用下反應(yīng)生成5-溴-2-三氯甲基吡啶，所得中間體化合物與氟化試劑在Lewis酸催化下反應(yīng)生成5-溴-2-三氟甲基吡啶[3]。最后，通過控制實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行鹵素交換-氟化即可嘗試5-氨基-2-三氟甲基吡啶的制備。
應(yīng)用
含吡啶基團(tuán)的化合物常表現(xiàn)出多種優(yōu)良的農(nóng)藥活性，目前市面上已經(jīng)出現(xiàn)多種以吡啶為基本骨架的農(nóng)藥產(chǎn)品[3]。此外，在有機(jī)合成領(lǐng)域，5-氨基-2-三氟甲基吡啶上游物質(zhì)5-氨基-2-鹵代吡啶如2-氯-5-氨基吡啶可作為原料用于合成醫(yī)藥化工中間體2-羥基-1,5-萘啶。制備過程包括如下步驟：(1)在硫酸溶液中，加入2-氯-5-氨基吡啶，在攪拌條件下加入氧化劑，緩沖劑進(jìn)行反應(yīng)得到反應(yīng)液A；(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)液A滴加甘油，保溫2h，降溫至室溫，加入溶劑進(jìn)行分散，得到反應(yīng)液B；(3)將反應(yīng)液B中加入堿性物質(zhì)進(jìn)行中和，抽濾，得到濾渣；(4)向步驟(3)得到的濾渣中加入溶劑并攪拌，抽濾，得到有機(jī)相；(5)將步驟(4)得到的有機(jī)相濃縮，冷卻抽濾即可得到2-羥基-1,5-萘啶[4]。而5-氨基-2-三氟甲基吡啶結(jié)構(gòu)中具備的三氟甲基，其強(qiáng)吸電子效應(yīng)與穩(wěn)定C-F鍵可延緩藥物代謝，延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間，故常用于藥物合成研究。綜上，5-氨基-2-三氟甲基吡啶具有一定的藥物合成應(yīng)用價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
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[3]鐘濱,李正名,韓亮,等.多取代吡啶類化合物的合成及生物活性[J].應(yīng)用化學(xué), 2005, 22(012):1354-1356.DOI:10.3969/j.issn.1000-0518.2005.12.019.
[4]夏恩將,夏恩勝,岳巖,等.2-乙酰氨基-5-氨基吡啶的制備方法:CN200810139132.7[P].