概述
4'-三氟甲基聯(lián)苯-2-羧酸又名4'-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸，英文名稱4-(Trifluoromethyl)-2'-biphenylcarboxylic acid，分子式為C14H9F3O2，分子量為268.2078，屬于聯(lián)苯羧酸衍生物，在常溫下為固體。關(guān)于該物質(zhì)，實驗測定部分數(shù)據(jù)如下：密度為1.326 g/cm3，熔點為169-171℃。
制備方法
4'-三氟甲基聯(lián)苯-2-羧酸的制備方法包括如下步驟：
（1）在氮氣保護下，對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應制得格氏試劑；
（2）鄰氯苯腈，1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應；過濾再脫溶回收四氫呋喃后，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4'-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；
（3）上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解，油水分離后得4'-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液，調(diào)酸即可得到4'-三氟甲基聯(lián)苯-2-羧酸。
上述制備方法具有原料價格低廉易得，反應簡單，總收率高和生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
應用
4'-三氟甲基聯(lián)苯-2-羧酸常用于特定生物活性分子的構(gòu)建，例如微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑甲磺酸洛美他派的合成。甲磺酸洛美他派于2012年12月21日經(jīng)FDA批準上市(商品名為Juxtapid)，該藥獲準與低脂飲食和其他降脂藥物一起用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥，可以降低血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，是一種具有全新作用機制的降血脂新藥，療效肯定，不良反應相對較輕，耐受性好[2]。
以二苯乙醇酸為起始原料，經(jīng)Friedel-Crafts反應，親核取代，胺解，N-取代和脫保護基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺，4'-三氟甲基聯(lián)苯-2-羧酸制成酰氯后與上述得到的中間體縮合，成鹽制得甲磺酸洛美他派，總收率為35.7%(以二苯乙醇酸計)[3]。生物醫(yī)藥領(lǐng)域還報道了甲磺酸洛美他派在制備抑制新型冠狀病毒的產(chǎn)品中的應用。研究首次發(fā)現(xiàn)甲磺酸洛美他派可抑制新型冠狀病毒SARS?CoV?2增殖及感染宿主細胞，可用作治療新型冠狀病毒感染方面的疾病[4]。
參考文獻
[1]李偉軍,林旭鋒,陳衛(wèi)祥.一種4'-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法:CN200610154444.6[P].
[2]張旭陽,劉冰妮,劉登科,等.家族性高膽固醇血癥治療新藥甲磺酸洛美他派[J].中國新藥雜志, 2014, 23(18):4.
[3]杜鑫明,易巖,韓明,等.甲磺酸洛美他派的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2014, 45(9):804-807.
[4]龍聰.甲磺酸洛美他派在制備抑制新型冠狀病毒的產(chǎn)品中的應用:202211381961[P].