(S)-(-)-5,5'-雙(二苯基磷)-4,4'-二-1,3-苯并二氧，英文名(s)-(-)-segphos，它作為用于軸手性雙膦配體的代表，其應(yīng)用已經(jīng)日益廣泛，一直以來都沒有可以大量穩(wěn)定提供的生產(chǎn)廠家。發(fā)展高效、低成本的可以適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的合成手性雙膦配體(S)-(-)-5,5'-雙(二苯基磷)-4,4'-二-1,3-苯并二氧的方法與工藝是當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)的重要研究領(lǐng)域之一。

市場情況

莫貝顯示(S)-(-)-5,5'-雙(二苯基磷)-4,4'-二-1,3-苯并二氧的全部供應(yīng)商為20個(gè)，有報(bào)價(jià)的供應(yīng)商為5個(gè)。國內(nèi)供應(yīng)商9家，工廠3家。該網(wǎng)站給出的參考報(bào)價(jià)也在2.5萬/公斤。試劑公司的報(bào)價(jià)與R型也基本相當(dāng)。規(guī)格以含量94-98%為主[1]。

合成方法^[2]

第一步：采用4-溴-1,2-亞甲基二氧苯與亞磷酸三乙酯在無水氯化鎳180℃高溫下催化偶聯(lián)，高真空蒸餾后得到5-(1,2-亞甲基二氧苯)-4-二乙基膦氧，本步收率87%。

第二步：將5-(1,2-亞甲基二氧苯)-4-二乙基膦氧與現(xiàn)場-30℃制備的LDA去質(zhì)子后， 在-10℃至室溫條件下與2.1當(dāng)量三氯化鐵氧化偶聯(lián)后得到消旋5,5-雙(二乙氧基膦)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)，收率65%。

第三步：消旋5,5-雙(二乙氧基膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)與L-DBTA在乙酸乙酯中加熱至 140℃回流后，降溫析出晶體后過濾，氨水游離后得到S型5,5-雙(二乙氧基膦 氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)，收率32%。

第四步：將S型5,5-雙(二乙氧基膦)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)加入大過量氯化亞砜中，在催化量的DMF存在下回流反應(yīng)，回流結(jié)束后，旋蒸得到的黑色油狀液體，重結(jié)晶后得到消旋5,5-雙(二氯化膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)，收率77%。

第五步：消旋5,5-雙(二氯化膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)與苯基格氏試劑反應(yīng)生成消旋體5,5-雙(二苯基膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)，收率 79%。

第六步：消旋體5,5-雙(二苯基膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)在異丙醇中，加入L-DBTA進(jìn)行成鹽拆分，氫氧化鈉游離后得到S型5,5-雙(二苯基膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)，收率 32%。

第七步：S-型5,5-雙(二苯基膦氧)-4,4-二-1,3-胡椒環(huán)采用三氯硅烷進(jìn)行還原，得到(S)-(-)-5,5'-雙(二苯基磷)-4,4'-二-1,3-苯并二氧的雙膦配體，未給出收率。

參考文獻(xiàn)

[1]陳海強(qiáng). 手性雙膦配體SEGPHOS的合成工藝與放大研究[D]. 江蘇:江蘇大學(xué),2018.

[2]Zhang H W. Synthesis of novel chiral diphosphine ligands and their application in asymmetric catalytic hydrogenation [T]. 2000. 1-45.