5-硝基噻吩-2-甲酸，是一種黃色晶體或粉末的有機(jī)物，它可以在一些有機(jī)溶劑（如二氯甲烷、乙醚）中溶解。它是一種具有多種應(yīng)用的化合物。它可以用作有機(jī)合成中的起始原料。它也可用作有機(jī)電致發(fā)光二極管（OLED）的熒光變換材料。5-硝基噻吩-2-甲酸也是藥物雷替曲塞的重要中間體。

合成應(yīng)用

1、專利CN201710810406.X實(shí)施例4雷替曲塞的制備步驟①中關(guān)于5-硝基-2-吩甲酸乙酯的制備，在1000ml三頸瓶中加入510ml乙醇,260g 5-硝基-2-噻吩甲酸,通入HCl氣體30min后,升溫至回流反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,減壓濃縮至無液滴,加入130ml水,降溫至0~10℃,用氨水調(diào)節(jié)pH至8~9,調(diào)節(jié)完畢,用二氯甲烷(130ml×3)萃取三次,合并有機(jī)相,無水硫酸鈉干燥。抽濾,減壓濃縮,得到297.0g 5-硝基-2-噻吩甲酸乙酯,收率98.3%[1]。

2、專利CN202010429834.X實(shí)施例1使用硼烷二甲硫醚的四氫呋喃溶液進(jìn)行合成2-羥甲基-5-硝基噻吩的方法，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下,將化合物5-硝基噻吩-2-甲酸(0.86g,4.97mmol)加入干燥的四氫呋喃(10mL),冰浴下緩慢滴加1.0M硼烷四氫呋喃溶液(14.8mL,14.8mmol),滴加完畢后,氨氣保護(hù)下升溫至室溫,攪拌16小時(shí)。冰浴下加甲醇10mL,淬滅,乙酸乙酯萃取(共萃取3次,每次使用40mL乙酸乙酯),合并有機(jī)相,依次用飽和碳酸氫鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干純化,得棕色油狀物,即為2-(羥甲基)-5-硝基噻吩(0.77g,98%)[2]。

3、專利CN201710810458.7實(shí)施例1中，將5-硝基噻吩-2-甲酸10g和氯化亞砜20ml加入反應(yīng)瓶中,升溫回流反應(yīng)3小時(shí),將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至單口燒瓶中,濃縮至無液體流出,用30ml二氯甲烷溶解備用。將13.8gL-谷氨酸二乙酯,20.6g三乙胺,50ml二氯甲烷加入到150ml三口瓶中,攪拌降溫至0~5℃,緩慢滴加濃縮物的二氯甲烷溶液。滴畢后保溫反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,依次用2mol/L鹽酸100ml和飽和碳酸氫鈉溶液100ml洗滌。分離有機(jī)相,無水硫酸鈉干燥,濃縮結(jié)束后得N-(5-硝基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯16.53g,收率79.9%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]南京正大天晴制藥有限公司. 一種雷替曲塞的藥物組合物及其制備方法:CN201710810406.X[P]. 2018-01-23. 

[2]安徽澤升科技有限公司. 一種羥甲基取代芳雜環(huán)類化合物的制備方法:CN202010429834.X[P]. 2020-07-24.

[3]南京正大天晴制藥有限公司. 雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G及其制備和應(yīng)用:CN201710810458.7[P]. 2018-02-23.