背景及概述^[1]

1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮，即鹽酸普拉格雷二酮。鹽酸普拉格雷用作血小板凝聚抑制劑，以預(yù)防和治療血栓形成，其長時間暴露于空氣和水分中會導(dǎo)致一定的降解，根據(jù)專利文獻(xiàn)報(bào)道的降解途徑，鹽酸普拉格雷由過氧化物介導(dǎo)生成N-氧化物，而N-氧化物非對映異構(gòu)體在溶液中不穩(wěn)定，會迅速降解為酰化的TTPO和普拉格雷二酮。因此，定量合成鹽酸普拉格雷二酮，對于鹽酸普拉格雷質(zhì)量研究和降解雜質(zhì)的檢測有非常重要的意義。

制備^[1]

一種定量合成鹽酸普拉格雷降解雜質(zhì)二酮的方法，即1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）乙酮，為起始物料，選擇合適的氧化劑，在反應(yīng)溶劑中將1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）乙酮的酮羰基相鄰的碳原子氧化，一步反應(yīng)得到式I表示的鹽酸普拉格雷降解雜質(zhì)二酮，即1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮），具體步驟為：

1）由1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）乙酮合成1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）70%（體積分?jǐn)?shù)）醋酸水溶液10ml中加入1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮1.78g（10mmol）和二氧化硒1.22g（11mmol），攪拌升溫至100℃~110℃反應(yīng)2小時（TLC監(jiān)控條件為石油醚：乙酸乙酯=20：1）；反應(yīng)完畢后，過濾除去反應(yīng)液中不溶的固體物質(zhì)，濃縮反應(yīng)液得到1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮），¹H-NMR(DMSO-d6)：7.41(m，2H，Ar-H)，7.81(m，2H，Ar-H)，2.53(m，H，-CH-)，1.24(m，2H，-CH₂-)，1.16(m，2H，-CH₂-)。

2）1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）的純化：

在得到的1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）中加入二氯甲烷20ml和水20ml，緩慢加入3mol/L的鹽酸溶液4ml，攪拌15分鐘；靜置分液，二氯甲烷層用水洗滌至中性，再用飽和食鹽水洗滌，并用干燥劑干燥除水；濃縮干燥除水后的二氯甲烷溶液，得到純化后的1-環(huán)丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）。

主要參考資料

[1] CN201310609142.3 定量合成鹽酸普拉格雷降解雜質(zhì)二酮的方法