在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域迎來創(chuàng)新浪潮的五月，普健生物持續(xù)賦能前沿科研攻關(guān)，多項(xiàng)由其提供關(guān)鍵技術(shù)支持的突破性成果，相繼登陸《PNAS》《Sciences》《Plant Communications》等國(guó)際權(quán)威期刊。這些覆蓋作物抗病機(jī)制、病毒行為調(diào)控、藥用植物代謝工程、新冠抗體開發(fā)、HSV疫苗設(shè)計(jì)及水禽免疫通路的跨學(xué)科研究，揭示了生命科學(xué)的精妙調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。讓我們共同見證五月科研星圖中的璀璨亮點(diǎn)，探索普健生物如何以技術(shù)之力驅(qū)動(dòng)多領(lǐng)域突破吧！

影響因子：20.1

標(biāo)題：Simvastatin overcomes the pPCK1-pLDHA-SPRINGlac axis-mediated ferroptosis and chemo-immunotherapy resistance in AKT-hyperactivated intrahepatic cholangiocarcinoma

期刊：CANCER COMMUNICATIONS

作者單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院

膽內(nèi)膽管癌（ICC）是一種高度侵襲性癌癥，常伴有AKT信號(hào)高活化，臨床治療中對(duì)化療和免疫治療響應(yīng)率較低。本研究發(fā)現(xiàn)，AKT高活化通過促進(jìn)磷酸化的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（pPCK1）上調(diào)糖酵解和甲羥戊酸（MVA）途徑，誘導(dǎo)乳酸脫氫酶A（pLDHA）和SPRING乳?；纬蓀PCK1-pLDHA-SPRINGlac代謝軸，從而增強(qiáng)還原型輔酶Q10和甲萘醌的合成，抑制鐵死亡，導(dǎo)致化療-免疫治療（CIT）耐藥。研究顯示，通過抑制PCK1磷酸化或使用辛伐他汀（Simvastatin）阻斷MVA通路，可逆轉(zhuǎn)這種耐藥性，提高ICC對(duì)CIT的反應(yīng)率。該機(jī)制為通過激活鐵死亡增強(qiáng)ICC治療效果提供了新策略。

AtaGenix為本研究提供了pPCK1（pS90）和LDHA（pT248）磷酸化特異性抗體定制服務(wù)，用于關(guān)鍵信號(hào)通路的功能驗(yàn)證。這些抗體在免疫印跡、IHC及流式分析中成功揭示pPCK1-pLDHA軸的激活狀態(tài)，為進(jìn)一步確認(rèn)其驅(qū)動(dòng)SPRING乳酰化、介導(dǎo)鐵死亡耐受提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

影響因子：9.4

標(biāo)題：The F-box protein CHALK10 mediates SEMIDWARF-1 ubiquitination and degradation to negatively regulate grain chalkiness in rice

期刊：PLANT COMMUNICATIONS

作者單位：中國(guó)水稻研究所水稻生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

稻米品質(zhì)的重要指標(biāo)之一是“堊白度”，即米粒中不透明白斑的比例，會(huì)顯著影響口感和商品價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)F-box蛋白CHALK10在調(diào)控稻米堊白形成中起關(guān)鍵負(fù)調(diào)控作用。CHALK10通過與赤霉素生物合成酶SEMIDWARF-1（SD1）互作，促進(jìn)其泛素化并經(jīng)26S蛋白酶體降解，從而抑制赤霉素積累，進(jìn)而調(diào)控淀粉合成及降解相關(guān)基因的表達(dá)，維持米粒正常淀粉含量和結(jié)構(gòu)。chalk10突變體SD1積累、赤霉素水平升高，導(dǎo)致α-淀粉酶活性增強(qiáng)、可代謝糖積累、淀粉減少，最終引發(fā)米粒堊白增加。該研究首次揭示CHALK10-SD1-GA信號(hào)模塊在稻米堊白形成中的作用機(jī)制，為優(yōu)質(zhì)稻米育種提供了新靶點(diǎn)。

AtaGenix為本研究定制了CHALK10多克隆兔抗，靶向其85-245位氨基酸片段。該抗體被廣泛應(yīng)用于蛋白表達(dá)驗(yàn)證及免疫印跡實(shí)驗(yàn)中，幫助作者精確分析CHALK10在不同組織及突變背景下的表達(dá)情況，并驗(yàn)證其在降解SD1過程中的作用。

影響因子：9.4

標(biāo)題：A symbiotic gene stimulates aggressive behavior favoring the survival of parasitized caterpillars

期刊：PNAS

作者單位：浙江省農(nóng)作物病蟲害生物防治工程技術(shù)研究中心

在自然界中，饑餓常誘發(fā)動(dòng)物的攻擊性和同類相食行為。本研究聚焦十字花科害蟲——菜青蟲（Plutella xylostella），發(fā)現(xiàn)其在被寄生蜂（Cotesia vestalis）寄生后，饑餓狀態(tài)下的攻擊性顯著增強(qiáng)。這種攻擊性由寄生蜂體內(nèi)內(nèi)源化病毒CvBV攜帶的一種基因Assailant（CvBV_19-7）介導(dǎo)。該基因通過上調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)章魚胺（octopamine）的合成，提升了宿主神經(jīng)系統(tǒng)中關(guān)鍵酶PxTβH的表達(dá)，從而增加了攻擊性，改善了寄生個(gè)體在資源有限時(shí)的生存率。這項(xiàng)研究揭示了寄生蜂如何利用病毒調(diào)控宿主行為，以提升其后代在惡劣環(huán)境下的存活優(yōu)勢(shì)。

AtaGenix為本研究提供了兩種關(guān)鍵抗體的定制服務(wù)：一是針對(duì)病毒因子Assailant（CvBV_19-7）蛋白的兔多克隆抗體，二是針對(duì)宿主酶PxTβH的鼠源抗體，均用于免疫組化和免疫印跡實(shí)驗(yàn)。這些抗體幫助作者精確定位Assailant與PxTβH在菜青蟲神經(jīng)系統(tǒng)中的共表達(dá)情況，并驗(yàn)證Assailant通過調(diào)控OA合成通路誘導(dǎo)宿主攻擊性行為。

影響因子：4.9

標(biāo)題：Genome-Wide Identification of UGT Gene Family and Functional Analysis of PgUGT29 in Platycodon grandiflorus

期刊：Molecular Sciences

作者單位：安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院

桔梗（Platycodon grandiflorus）是一種藥食兩用植物，其主要活性成分為五環(huán)三萜類皂苷，其中桔梗皂苷D（PD）和其糖基化產(chǎn)物PD3在抗炎、抗腫瘤等方面具有顯著藥理作用。該研究在全基因組層面系統(tǒng)鑒定了107個(gè)UDP-糖基轉(zhuǎn)移酶（UGT）家族成員，并結(jié)合生物信息學(xué)和表達(dá)分析篩選出PgUGT29和PgUGT72作為潛在的PD糖基化酶。體外酶活驗(yàn)證顯示，PgUGT29可催化PD在C3位與UDP-Glc結(jié)合生成PD3，而PgUGT72無此活性。通過分子對(duì)接分析，PgUGT29中T145、D392、Q393和N396被鑒定為與底物結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基。研究不僅揭示了PgUGT29在皂苷合成中的關(guān)鍵作用，也為后續(xù)桔梗藥效成分的代謝工程改造奠定基礎(chǔ)。

AtaGenix參與了PgUGT29與PgUGT72基因的合成與克隆，并構(gòu)建了用于表達(dá)的重組載體，協(xié)助實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)在大腸桿菌中的異源表達(dá)。該服務(wù)為后續(xù)PgUGT29酶活實(shí)驗(yàn)及蛋白質(zhì)純化提供了關(guān)鍵材料保障。

影響因子：4.5

標(biāo)題：Herpes simplex virus 1 fusion glycoprotein B H516P prefusion mutation had no effect on vaccine immunogenicity

期刊：Vaccine

作者單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物研究所

單純皰疹病毒（HSV）全球流行，其復(fù)雜的膜融合機(jī)制導(dǎo)致目前尚無獲批疫苗。本研究旨在探討HSV-1融合糖蛋白B（gB）的H516P預(yù)融合突變對(duì)疫苗免疫原性的影響，并比較不同佐劑（QS-21與CpG ODNs 聯(lián)用、明礬）及疫苗類型（亞單位疫苗、mRNA 疫苗）的效果。免疫BALB/c小鼠后發(fā)現(xiàn)，gB H516P突變對(duì)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答無顯著影響，但QS-21與CpG聯(lián)用的亞單位疫苗相比明礬佐劑顯著增強(qiáng)細(xì)胞免疫，且所有疫苗組小鼠在 HSV-1 攻擊后均未死亡或出現(xiàn)明顯體重下降，顯示出保護(hù)效果。

AtaGenix參與了疫苗研發(fā)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：將優(yōu)化的gB蛋白及gB H516P突變體基因序列克隆至 pBlueScript II SK (+) 和 pATX2 載體，并在C端添加Strep標(biāo)簽以便純化。利用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白，并通過鎳柱純化獲得高純度抗原。該服務(wù)為后續(xù)疫苗制備提供了關(guān)鍵原材料，確保了抗原的正確表達(dá)和純化，為評(píng)估疫苗免疫原性及保護(hù)效力奠定了基礎(chǔ)，推動(dòng)了 HSV-1 疫苗從基因設(shè)計(jì)到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的進(jìn)程。

影響因子：3.8

標(biāo)題：Epitope mapping of SARS-CoV-2 Spike protein using naturallyacquired immune responses to develop monoclonal antibodies

期刊：Scientific reports

作者單位：CIBERES呼吸疾病網(wǎng)絡(luò)生物醫(yī)學(xué)研究中心

本研究針對(duì)SARS-CoV-2脆弱人群（如免疫缺陷者）對(duì)疫苗應(yīng)答不足的問題，開發(fā)了一種結(jié)合計(jì)算預(yù)測(cè)與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的抗體開發(fā)策略。研究團(tuán)隊(duì)利用自研生物信息學(xué)流程Brewpitopes預(yù)測(cè)了SARS-CoV-2刺突蛋白的25個(gè)B細(xì)胞表位，并通過509例COVID-19康復(fù)患者血清/血漿樣本（含不同嚴(yán)重程度分型）進(jìn)行Luminex多重免疫分析篩選。結(jié)果顯示，3個(gè)表位（肽段11、25和3）表現(xiàn)出最高IgG反應(yīng)性，其中位于RBD-NTD結(jié)構(gòu)域間的肽段11和25被選為單克隆抗體（mAb）開發(fā)靶點(diǎn)。利用噬菌體展示技術(shù)，成功制備出靶向這兩個(gè)表位的mAbs（mAb11和mAb25）。表面等離子共振（SPR）分析證實(shí)，mAb11對(duì)SARS-CoV-2 S1蛋白的親和力（$K_D$=6.49–14.2 nM）與商用中和抗體相當(dāng)，且表位在主要變異株中高度保守。該流程為開發(fā)非RBD靶向的治療性抗體提供了新思路。

AtaGenix通過噬菌體展示技術(shù)參與單克隆抗體制備：將篩選出的3個(gè)高免疫原性表位偶聯(lián)至BSA等載體蛋白，利用人類免疫scFv庫(kù)LiAb-SFCOVID19™（含1.19×10¹?變體）進(jìn)行淘選，經(jīng)ELISA篩選陽(yáng)性克隆后，通過XtenCHO™細(xì)胞系重組表達(dá)抗體并純化。其技術(shù)支持確保mAbs的特異性和功能活性，為后續(xù)表面等離子體共振（SPR）驗(yàn)證抗體與表位及 S 蛋白的結(jié)合親和力提供了關(guān)鍵材料。

影響因子：3.6

標(biāo)題：Mallard ILF2 negatively regulates type I IFN production through autophagy-lysosome-dependent degradation of IRF7

期刊：J Immunol

作者單位：中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所淡水生態(tài)與生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

白細(xì)胞介素增強(qiáng)結(jié)合因子2（ILF2）在病毒感染中兼具正負(fù)調(diào)控作用，但其在鴨坦布蘇病毒（DTMUV）感染中的機(jī)制尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，綠頭鴨ILF2通過自噬溶酶體途徑降解IRF7，從而抑制I型干擾素（IFN）產(chǎn)生，促進(jìn)病毒復(fù)制。過表達(dá)ILF2抑制poly I:C和DTMUV誘導(dǎo)的IFN-α、IFN-β、IFN-κ-like生成，而敲低ILF2則增強(qiáng)IFN表達(dá)并抑制病毒感染。機(jī)制上，ILF2的鋅指相關(guān)結(jié)構(gòu)域（DZF）與IRF7的IRF結(jié)合域（IAD）直接結(jié)合，招募自噬關(guān)鍵分子Beclin1，誘導(dǎo)IRF7的自噬性降解。抑制自噬溶酶體途徑（如 3-MA 處理）可逆轉(zhuǎn)IRF7降解。本研究揭示了ILF2通過調(diào)控IRF7降解抑制宿主抗病毒免疫的新機(jī)制。

AtaGenix在研究中提供制備了IRF7 303-476 aa肽段的兔多抗，用于免疫印跡和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證ILF2與IRF7的相互作用及IRF7的蛋白表達(dá)變化。高質(zhì)量的抗體確保了實(shí)驗(yàn)中蛋白檢測(cè)的準(zhǔn)確性，為闡明ILF2通過自噬途徑降解IRF7的機(jī)制提供了關(guān)鍵工具。

普健生物文獻(xiàn)獎(jiǎng)勵(lì)活動(dòng)持續(xù)進(jìn)行中

普健生物的技術(shù)助力科研人員突破諸多研究瓶頸，取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。小編將堅(jiān)持每月為大家?guī)磉@樣的文獻(xiàn)匯總，持續(xù)聚焦普健生物相關(guān)的前沿研究。也希望大家能通過這個(gè)系列，更加深入全面地認(rèn)識(shí)普健生物的無限潛力和廣泛影響力。截至目前，已有400余篇文獻(xiàn)引用了普健生物的一站式蛋白抗體開發(fā)技術(shù)服務(wù)。展望未來，普健生物將繼續(xù)全力支持科研工作，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新與突破。為感謝大家的持續(xù)支持，普健生物將一如既往地提供高質(zhì)量的服務(wù)，我們的文獻(xiàn)獎(jiǎng)勵(lì)活動(dòng)也將長(zhǎng)期有效。凡是在發(fā)表的論文中引用普健生物的技術(shù)服務(wù)并標(biāo)注：

[中文：普健生物(武漢)科技有限公司;

英文：AtaGenix Laboratories Co., Ltd.(Wuhan), Wuhan, PR China]

均可獲得專屬獎(jiǎng)勵(lì)。期待您的參與，共同推進(jìn)科研事業(yè)的發(fā)展。

活動(dòng)官網(wǎng)詳情頁(yè)：關(guān)于客戶發(fā)表文章的獎(jiǎng)勵(lì)方案（點(diǎn)擊跳轉(zhuǎn)查看詳情~）

普健生物（AtaGenix）于2011年在武漢成立，作為武漢國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)平臺(tái)—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺(tái)。普健生物（AtaGenix）專注于重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現(xiàn)等自主技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)和下游生物醫(yī)藥產(chǎn)品的戰(zhàn)略合作。經(jīng)過10余年的發(fā)展，普健生物已成為一家立足武漢，業(yè)務(wù)覆蓋全國(guó)、輻射全球的高新技術(shù)服務(wù)企業(yè)。目前公司擁有4700平米自建實(shí)驗(yàn)室（包含800平高標(biāo)準(zhǔn)BSL-2級(jí)細(xì)胞房），擁有齊全蛋白抗體開發(fā)設(shè)備500余套，包括16臺(tái)大容量真核細(xì)胞培養(yǎng)搖床、高通量蛋白純化儀、Agilent 流式細(xì)胞分析儀，全自動(dòng)HPLC分析儀，openSPR蛋白、抗體親和力測(cè)定儀，Olympus熒光顯微鏡，BTX電融合儀，2*7L微生物發(fā)酵罐，中試型高壓均質(zhì)機(jī)，全自動(dòng)管式化學(xué)發(fā)光儀，以及配套的高速離心機(jī)，細(xì)胞計(jì)數(shù)儀以及4臺(tái)高通量移液工作站、1套高通量洗板封閉一體機(jī)、3臺(tái)全自動(dòng)洗板機(jī)等大型自動(dòng)化儀器。公司先后獲得榮譽(yù)：3551人才計(jì)劃、高新技術(shù)企業(yè)、技術(shù)先進(jìn)型服務(wù)企業(yè)、光谷瞪羚企業(yè)、科技型中小企業(yè)、專精特新中小企業(yè)。

普健生物依托自主研發(fā)的高通量活性蛋白表達(dá)系統(tǒng)，單B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，噬菌體展示抗體庫(kù)技術(shù)和雜交瘤抗體開發(fā)平臺(tái)，抗體表達(dá)、抗體人源化和穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建平臺(tái)，與各研究機(jī)構(gòu)展開技術(shù)服務(wù)項(xiàng)目合作，助力IVD檢測(cè)、疫苗生產(chǎn)、重組抗體開發(fā)。

普健生物一站式抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，專注于活性蛋白，功能性抗體開發(fā)。

武漢國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺(tái)

一站式抗體發(fā)現(xiàn)整體解決方案

♥ 因?yàn)閷I(yè) 所以信賴 ♥